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成都先导:HG381项目I期临床试验首例受试者入组 发布时间:2021-11-22

 

2021年10月27日,成都先导药物开发股份有限公司(以下简称“成都先导”)创新药HG381(STING激动剂)的首次人体试验I期临床研究首例受试者于2021年10月27日成功入组,并于2021年11月17日完成第1周期给药和评估,未发生DLT(剂量限制性毒性)和SAE(严重不良事件),受试者已进入第2周期接受HG381长期治疗。


该研究题为“一项评价HG381单药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的Ⅰ期临床研究”(方案编号:HG381CN101),这是HG381全球范围内首个临床试验,由中国人民解放军总医院徐建明教授牵头,研究包括剂量递增和扩展部分,旨在评价HG381单药的安全性、耐受性,评估药代动力学和药效动力学特征,以及初步评估疗效。

 

HG381是首个在中国自主研发获批开展临床研究的STING激动剂


HG381是成都先导基于DNA编码化合物库(DEL)技术及小分子新药研发平台自主研发的新分子实体,是公司第3个获得临床试验许可的新药项目,也是首个在中国自主研发并获批开展临床研究的STING激动剂,同时是全球公开报道的第四个进入临床的第二代STING激动剂。HG381正处于临床I期并于已完成DLT(剂量限制性毒性)评估,拟用于实体瘤患者治疗。


不同于多数大分子免疫检查点抑制剂,STING激动剂是一类具有开创意义的小分子固有免疫激动剂。一方面,其分子量很小,有可能通过系统给药实现较高肿瘤分布;另一方面,STING激动剂能够克服免疫检查点抑制剂的不足,通过促进瘤内肿瘤特异性CD8+T细胞的启动和招募,将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤,提高机体对肿瘤免疫治疗的响应。因此,STING激动剂被认为可能是继PD-1/PD-L1抗体之后,肿瘤免疫疗法领域新的“重磅炸弹“。


HG381为非环二核苷酸类STING激动剂。临床前药效试验显示,在结肠癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等多种小鼠肿瘤模型中,1周1次给予HG381可显著抑制肿瘤生长并引起肿瘤消退。HG381同时能够诱导机体产生抗肿瘤免疫记忆,抑制肿瘤的重新生长。同时,HG381与PD-1抗体或靶向药物联用展现出更加优异的药效。小鼠和猴的毒理学研究证实HG381有较好的安全性和较宽的治疗窗。作为第二代STING激动剂,HG381有望克服PD-1抗体等免疫检查点抑制剂耐药的难题。


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图1:2019-2030E STING激动剂的全球市场规模   参考来源:CIC,CMBIS

 

 

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图2:2019-2030E中国STING激动剂市场规模   参考来源:CIC,CMBIS


近年来,全球各大药物公司,如安进、阿斯利康、拜尔、百时美施贵宝、安斯泰来、礼来、默克和诺华等均布局一系列管线产品占有着肿瘤免疫市场。从2011年上市的CTLA-4抗体到2014年上市的PD-1抗体,不少靶向免疫检查点的单抗已经成为肿瘤治疗与市场的“重磅炸弹”。肿瘤免疫领域的靶点更是纷纷成为诸多药物公司追踪的“明星靶点“,STING靶点就是其中之一。


 

核心技术平台横向拓展 自主新药管线纵向延伸


成都先导拥有全球领先的DNA编码化合物库(DEL)筛选技术平台和基于片段的药物发现平台(FBDD/SBDD),同时也具备从靶点确证、化合物早期发现到临床开发的完整药物开发体系。2020年10月,成都先导并购了英国Vernalis (R&D) Limited公司,该公司是一家基于分子片段与三维结构信息(FBDD/SBDD)的药物发现公司,位列该技术的第一梯队。凭借独特的DEL技术和FBDD/SBDD技术整合后的新分子发现平台潜力的发挥,成都先导将以持续而稳定的后发优势,继续推动针对新靶点的药物发现项目与活动,在国际国内“双循环”的大背景下,赋能生物医药产业蓬勃发展。


成都先导自研新药HG030片剂于2020年获得临床试验批件,该药物拟用于治疗NTRk/ROS1基因融合的实体瘤患者。HG146胶囊于2018年获得临床试验批件,为HDAC I/IIb选择性抑制剂,拟用于治疗多发性骨髓瘤和实体瘤,并在近期也已入组首例受试者,进入临床I期。


HG381项目I期临床试验首例受试者入组体现了DNA编码化合物库(DEL)筛选技术赋能创新药发现的巨大潜力,这在一定程度上体现出成都先导的小分子肿瘤免疫药物研发管线日臻成熟。凭借其独特的DEL技术和FBDD/SBDD技术整合后的新分子发现平台潜力的发挥,有望以持续而稳步的后发优势向全球领先水平赶超。


目前公司已布局了约20项新药项目,其中Trk抑制剂HG030在2020年3月25日获得新药临床试验批准后,其在中国内地权益于2020年11月转让给广药白云山,实现成都先导首次新药项目转让,这是业界对公司新分子发现能力和新药研发能力的肯定。广药白云山按计划正在推进HG030临床开发工作。


目前,成都先导在全球建立超过200个合作伙伴,国内市场正在快速开发中。根据成都先导三季报披露,前三季度来自国内客户收入3984.91万元,同比增长1551.75%,占营业收入比例为17.53%。研发投入5118.3万元,占营业收入比例为22.52%。对技术研发保持较高投入,以及在国内市场开拓上的持续发力,体现出成都先导在横向打造以DEL/FBDD/SBDD为核心的技术平台、纵向推进多项自研新药管线并实现项目转化的业务布局策略,这对于国内致力于创新药研发的企业或寻求转型突破的药企来说,具有启示性意义。

 


 

 


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