先导科普荟| 小核酸药物的GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)递送系统
GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)偶联修饰是当前最常用的小核酸药物递送系统。将N-乙酰化的半乳糖胺((GalNAc))以三价态的方式共价缀合到不同序列的siRNA的正义链3′末端,形成多糖-siRNA单缀合物(图1 a),从而实现向肝细胞的特异性递送,并通过细胞内吞作用使药物进入细胞发挥功能1;。今年5月,科学家利用的GalNAc类似物即化学修饰的甘露糖偶联修饰(图1b)成功将siRNA靶向递送到巨噬细胞和树突状细胞((DC))内,经过修饰的siRNA((CMM-siRNA))对CD206表现出很强的结合能力,并选择性地将内容物递送至表达 CD206的巨噬细胞和DC,并在体内表达CD206的细胞中表现出强大的基因沉默能力,而且作用持久,并且和实现了蛋白质的下调2。